- Los expertos analizaron más de 5.000 muestras de tumores para determinar su mecanismo de desarrollo en el organismo
Investigadores españoles descubrieron las causas genómicas que promueven el desarrollo y evolución del osteosarcoma, un cáncer óseo agresivo que afecta sobre todo a niños y jóvenes de entre 10 y 20 años de edad.
De acuerdo con los científicos, esta enfermedad presenta una complicada secuencia genómica que dificulta su estudio y por lo que las terapias para su tratamiento no se han modificado en décadas.
No obstante, con este avance los expertos de España pueden ahora explicar la complejidad biológica de este cáncer e identificar las causas de las reordenaciones genómicas que provocan el osteosarcoma.
Además, los científicos hallaron un biomarcador (característica biológica de este cáncer), que podría ayudar a anticipar el curso probable de la enfermedad.
El estudio, publicado en la revista Cell, detalló que para realizar la investigación, los autores analizaron los datos de genomas completos de miles de pacientes con osteosarcoma e identificaron un nuevo mecanismo de mutación, denominado cromotripsis por pérdida-translocación-amplificación (LTA).
Esta mutación genómica estuvo presente en la mitad de los afectados con osteosarcoma de grado alto, tanto pediátricos como adultos.
“Sabemos desde hace años que las células del osteosarcoma tienen algunos de los genomas más complejos observados en cánceres humanos, pero no podíamos explicar los mecanismos detrás de esto hasta ahora”, explicó Isidro Cortes-Ciriano, coautor principal del estudio.

Progresión del cáncer óseo
El equipo analizó múltiples regiones de cada tumor de osteosarcoma usando secuenciación de lectura larga, que es una tecnología que permite secuenciar ADN o ARN en cadenas largas, sin tener que dividirlas en fragmentos.
Esto le permitió a los investigadores identificar el mecanismo de cromotripsis LTA y descubrir que los cromosomas reordenados en las células cancerosas siguen adquiriendo anomalías adicionales a medida que el cáncer progresa, ayudando a los tumores a evadir el tratamiento.
“Al estudiar las anomalías genómicas en diferentes regiones de cada tumor y usar nuevas tecnologías que nos permiten leer secuencias largas de ADN, hemos podido comprender cómo los cromosomas se rompen y reorganizan, y cómo esto impacta en la progresión de la enfermedad”, añadió el coautor del estudio.
Los investigadores también analizaron datos de secuenciación de genomas completos de más de 5.300 tumores de diversos tipos de cáncer y descubrieron que las anomalías cromosómicas complejas en diferentes cánceres surgen debido a que los cromosomas afectados por la cromotripsis son altamente inestables, lo que reduce la eficacia de diversos tratamientos.
Este hallazgo tiene implicaciones para el tratamiento de diversos tipos de cáncer porque sugiere que la inestabilidad genómica observada en el osteosarcoma es también relevante para otros cánceres.
Por ahora, el tratamiento de este tipo de cáncer exige quimioterapia, cirugía o amputación. Además, el osteosarcoma tiene el potencial de expandirse a otros órganos, principalmente a los pulmones.

Inestabilidad genética
El equipo también descubrió un nuevo biomarcador pronóstico para este tipo de cáncer, que es la pérdida de heterocigosidad que se traduce en la falta de la copia de una región genómica específica.
“Este biomarcador podría ayudarnos a identificar a los pacientes que probablemente no se beneficiarán de tratamientos con efectos secundarios desagradables y difíciles de tolerar”, explicó Adrienne Flanagan, coautora principal del estudio.
Para el director científico del Área de Oncología y Hematología del Hospital Sant Joan de Déu de Barcelona, Jaume Mora, con el sofisticado análisis genómico y bioinformático asociado, el equipo logró descifrar lo que para la ciencia era “un rompecabezas que parecía insondable”.
Mora explicó que los mecanismos detrás de un genoma tan complicado como el del osteosarcoma parece que responden a un sistema con una lógica biológica distinta.
“Esto nos permite entender cómo la inestabilidad cromosómica del genoma del cáncer se propaga. Se asimila a una bomba que, al explotar, genera nuevas explosiones subsiguientes para seguir generando nuevas y en cadena”, aseguró Mora.
Con información de EFE